6月28日，FDA批准了CellTrans公司开发的Lantidra，这是一款源自逝者胰脏细胞的同种异体胰岛细胞疗法，用于治疗1型糖尿病成人患者。

Lantidra的临床数据显示：30名患有1型糖尿病和低血糖无知觉症的患者中，21名患者在接受至多三次注射后的一年或更久时间内不再需要注射胰岛素，其中有11名患者在1-5年内不再需要注射胰岛素，有10名患者在5年以上的时间不再需要注射胰岛素。

Lantidra是全球*款针对1型糖尿病患者的细胞疗法，同时其获批也意味着糖尿病治疗进入细胞治疗时代。

(资料图片仅供参考)

在技术革命的时代浪潮下，不可避免对原有药物的竞争格局将产生深远影响。

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1型糖尿病治愈曙光的来临

1型糖尿病是一种自身免疫疾病，免疫系统错误地攻击胰岛β细胞，导致胰岛素分泌缺失，导致患者血糖升高持续发生；长期以来，胰岛素替代疗法是大多数患者的*治疗方法，患者需终生、每日进行外源胰岛素注射。

据悉，目前每年约有13万人被诊断出患有1型糖尿病。2021年，全球约有840万人患有1型糖尿病。据《中国糖尿病报告（2000-2045）》显示，过去的10余年（2011年~2021年）间，中国1型糖尿病患者（0~19岁）由2.56万，上升到8.56万，涨幅高达234%，形势非常严峻。

胰岛素治疗并不“*”，存在体重增加、低血糖风险，血糖控制不佳，患者依从性差等问题。随着胰岛/干细胞移植技术的进步，如今1型糖尿病患者有望迎来治愈疗法。

除了CellTrans公司的Lantidra之外，更多在研的迭代疗法正在抢滩。

2023年6月，福泰制药治疗1型糖尿病（T1D）的干细胞疗法VX-880出现积极进展：干细胞衍生的完全分化胰岛细胞显示出恢复T1D患者内源性胰岛素分泌并改善血糖控制的能力，在接受治疗的6名患者中，有两名接受VX-880治疗超过12个月的患者摆脱了胰岛素的治疗，另有3名患者在90天的随访期间，同样表现出良好的血糖控制水平获益。

近日，礼来斥资超过3亿美元收购Sigilon，Sigilon独有的SLTx技术平台能够将工程化改造的人类细胞封装在独有的Afibromer微球中，在防止激发免疫反应的同时，允许营养物质的流入和蛋白的流出，从而维持封装在其中的人类细胞的生存和活性。

早在2018年，Sigilon与礼来公司就达成过研发合作，开发治疗1型糖尿病患者的封装细胞疗法。封装的胰岛β细胞能够持续产生胰岛素，患者不需要像Lantidra一样持续服用免疫抑制剂，是一款不需要修改患者基因的潜在治愈性疗法。

（图源：Sigilon官网）

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胰岛素行业的接连打击

1型糖尿病治愈曙光的出现，无疑对胰岛素行业的影响*，因为它将消除T1D患者对外源性胰岛素的需求。

糖尿病的类型主要有三种，即1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病，其中2型糖尿病是最常见的种类，占到糖尿病人的90%。

有投资者这时会发问了：“既然2型糖尿病患者是糖尿病患者的主流群体，即便1型糖尿病患者的胰岛素需求消失，对总盘子的影响不大才对？”

原因在于：2型糖尿病的治疗方式并非最初就需要注射胰岛素，在到达终末期疾病阶段之前，患者可以通过口服降糖药物来进行病情控制，尽管对胰腺有一定伤害，最后才需要不得已通过注射胰岛素控制；而1型糖尿病的治疗并不适用于口服降糖药，只能以每日多次注射胰岛素来控制血糖水平。

全球胰岛素市场的萎缩，不仅仅只有1型糖尿病治愈希望的预期打击，一方面国内的集采和礼来等MNC巨头对基础类胰岛素产品的降价使市场空间萎缩，另一方面GLP-1类药物的火爆及可及性增加，有可能将对糖尿病发病率和患者群的扩大有所影响。

从趋势上看，胰岛素市场的衰落更加明显。

据医药笔记统计，2022年全球降糖药市场600亿美元，其中GLP-1已经占到226亿美元，远超胰岛素的153亿美元；另一类口服降糖药SGLT2抑制剂规模逼近胰岛素，预计将很快超过。

03

通化东宝、甘李药业转型迫切性

行业的趋势，也反馈到对应国内公司的股价走势上。

目前，国内胰岛素市场的前三甲为诺和诺德、赛诺菲、礼来三大外资厂商，而国产厂商甘李药业、通化东宝6%、联邦制药分列第三到第五位。

除了联邦制药作为后发者顶着“光脚者”的光环在集采中获利对冲掉了市场空间下行的影响，甘李药业和通化东宝的股价都因集采价格受损而遭到投资者的“用脚投票”。

在巨大的压力下，两家企业如何应对？

甘李药业近期以实控人包圆公司7.7亿定增吸引了市场众多投资者的眼球，而公司定增所募集的资金全部用于补偿公司的流动资金。

2022年底，甘李药业可用货币现金超过28亿人民币，之所以仍需要补充流动资金，公司解释是：1）山东临沂生产基地及北京项目仍需要投入超过5亿；2）2020至2022年公司研发投入金额呈上升趋势，至2022年末公司在研管线超过100项，未来三年研发投入将进一步扩大，预计未来三年新增研发投入约25亿元；

分析目前甘李药业的在研临床管线，整体创新程度和进度明显差强人意，除新一代长效胰岛素外，只有CDK4/6抑制剂和GLP-1RA，且后者在国内的GLP-1研发竞赛的进度并不算靠前。

（图源：甘李药业2022年年报）

通化东宝是过往二代胰岛素的龙头，由于二胰岛素下沉市场策略奏效，加之三代胰岛素后发利用集采取得一定市场，对公司营收影响不如甘李药业大。

通化东宝在布局胰岛素之外的领域，显得更加进取。公司仿创结合，一方面公司的利拉鲁肽注射液NDA已获得CDE受理，另一方面公司通过合作开发、技术转让等方式引入了三款糖尿病治疗领域的一类新药：全球*SGLT1/SGLT2/DPP4三靶点抑制剂、THDBH120/121、THDBH110/111。其中，创新药GLP-1/GIP双受体激动剂（THDBH120/121）申报临床已获得受理，将探索降糖、肥胖、NASH等多个适应症的潜力。

另外，公司还布局了痛风病治疗领域三款创新药：THDBH130/131、THDBH150/151、依托考昔片；其中，THDBH150/151是痛风双靶点抑制剂，既能抑制制黄嘌呤氧化酶（XO），从源头上减少尿酸的产生，也能抑制肾小管URAT1转运体对尿酸重吸收，加快尿酸排除。

结语：在细胞基因治疗等技术的浪潮下，很多疾病的治疗方式将会被颠覆，药企们不“居安思危”，及依靠某个领域的单品躺着赚钱的时代，或许一去不复返了。

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